Newcastle-kaptein Jamaal Lascelles ble tvunget ut etter 17 minutter av lørdagens 4-3-seier på St James’ Park.
Han forventes å være ute i «seks til ni måneder» etter at skanninger avslørte at han må opereres for en kneskade. Lascelles sprakk det fremre korsbåndet i høyre kne under lørdagens seier over West Ham.
Les: Roberto De Zerbi: -Signere en ny kontrakt med Brighton? Ikke akkurat nå, nei
30-åringen skal opereres neste uke.
Midtstopper Sven Botman pådro seg en lignende skade mot Manchester City tidligere denne måneden og har også vært ute i opptil ni måneder.
I en uttalelse sa klubben: «Etter å ha sett en spesialistkonsulent, forventes han å gjennomgå operasjon neste uke og vil være ute i seks til ni måneder.
Les på Engelske klubber: Ikke alle hos Liverpool er like forståelsesfull som Klopp for at Xabi Alonso takker nei til trenerjobben
«Alle i Newcastle United ønsker Jamaal de beste ønsker for en full og rask bedring.»
Tino Livramento, Emil Krafth og Miguel Almiron haltet også av lørdag da Newcastles sesong fortsetter å være plaget av skader.
Englands keeper Nick Pope har vært ute siden desember med en skulderskade. Brasils midtbanespiller Joelinton og Three Lions-spissen Callum Wilson har også vært savnet i lengre perioder.
Lewis Miley og Kieran Trippier er også på sidelinjen, mens Anthony Gordon vil sone en kamp utestengelse etter å ha blitt utvist for to gule kort sent mot Hammers.